Nature最新研究揭示锂元素可逆转阿尔茨海默病，内源性锂与乳清酸锂或成老年痴呆治疗新方向

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锂元素或成阿尔茨海默病治疗新希望

近年来，阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）的研究取得了突破性进展。最新发表在《Nature》上的研究指出，锂元素可能在延缓甚至逆转阿尔茨海默病方面发挥关键作用。这项研究不仅揭示了锂在大脑中的动态变化，还为未来的治疗方案提供了新思路。

研究发现，大脑中锂含量的下降与阿尔茨海默病的发生密切相关。当锂浓度降低时，不仅会导致记忆功能下降，还会促进淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的形成——这正是阿尔茨海默病的典型神经病理特征。令人振奋的是，实验显示，通过补充特定形式的锂，可以有效逆转这些病变，并改善认知功能。

锂元素的“前世今生”

锂并不是一个陌生的元素。早在19世纪和20世纪初，它就被用于调节情绪。20世纪70年代，碳酸锂成为治疗双相情感障碍的标准药物。科学家在长期观察中注意到，服用锂的患者大脑衰老速度明显减缓，这一发现为锂在神经退行性疾病中的应用打开了新的窗口。

内源性锂稳态与认知功能

研究人员通过检测老年人和阿尔茨海默病患者的脑组织，发现锂是唯一在轻度认知障碍（MCI）患者大脑中显著减少的金属元素。MCI被认为是阿尔茨海默病的早期阶段，因此锂稳态的破坏可能在疾病早期就已发生。

进一步实验表明，淀粉样蛋白斑块会“捕获”锂离子，降低其在脑内的生物可利用性。这种机制可能是导致锂水平下降的重要原因之一。在转基因小鼠模型中，锂缺乏会显著加速Aβ沉积和tau蛋白的异常磷酸化，从而加剧神经退行性病变。

锂缺乏对大脑结构与功能的影响

研究团队通过多种实验手段发现，锂缺乏不仅影响基因表达和蛋白合成，还会破坏突触连接和髓鞘结构。这些变化直接影响了学习与记忆能力。在多项行为测试中，锂缺乏的小鼠表现出明显的认知障碍。

此外，锂的缺失还改变了小胶质细胞的转录组特征，使其呈现出促炎状态，降低了清除Aβ斑块的能力。这些发现表明，锂在维持大脑免疫稳态和神经保护方面具有重要作用。

GSK3β通路或为关键靶点

研究进一步揭示了锂缺乏引发的分子机制。GSK3β（糖原合成酶激酶3β）的激活在多个病理过程中扮演了重要角色。通过使用GSK3β抑制剂，研究人员成功逆转了部分由锂缺乏引起的神经病变，包括Aβ沉积、tau磷酸化和小胶质细胞活化。

这一发现不仅加深了对阿尔茨海默病发病机制的理解，也为未来的靶向治疗提供了新方向。

不同锂盐的疗效差异

在多种锂盐中，研究团队发现乳清酸锂（LiO）相较于传统碳酸锂（LiC）具有更优的治疗潜力。乳清酸锂在脑内分布更均匀，不易被淀粉样蛋白斑块捕获，能够更有效地提升非斑块区域的锂浓度。

在小鼠模型中，低剂量的乳清酸锂不仅能显著减少Aβ沉积和tau蛋白异常，还能恢复突触功能、改善认知能力。更重要的是，这种疗法在老年小鼠中也表现出良好的安全性和有效性。

锂与正常脑衰老的关系

除了在疾病模型中的作用，锂还对正常脑衰老过程具有积极影响。实验显示，补充乳清酸锂可以有效抑制与年龄相关的神经炎症反应，恢复小胶质细胞清除Aβ的能力，防止突触丢失，并显著改善老年小鼠的学习和记忆表现。

在人类样本中，研究还发现大脑锂水平与认知功能之间存在正相关关系。皮层锂浓度越高，个体在工作记忆和整体认知状态测试中的表现越好。这表明，锂稳态可能对维持认知韧性具有重要意义。

网友热议：未来可期

这项研究一经发表，便在社交媒体上引发广泛讨论。许多网友对锂在阿尔茨海默病治疗中的潜力表示乐观，期待未来能有更多临床试验验证其疗效。同时也有声音指出，仍需进一步研究锂的长期安全性、最佳剂量以及个体差异等问题。

正如研究者之一布鲁斯·扬克纳所言：“目前还没有治疗阿尔茨海默病的‘青霉素’，但我们正在朝着这个方向迈进。”

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本文来源： 量子位【阅读原文】